[抗体医薬] アルツハイマー病治療薬: Biogen & エーザイ 共同開発 ADUHELM はアメリカでは条件付き承認，エーザイ& BioArctic AB共同開発のlecanemabは日本で承認取得[2023/10/11]

アデュカヌマブ

痴呆症の内の60%は、アミロイドβが蓄積して脳の神経細胞を壊すアルツハイマー病 (AD) と言われいます。このアミロイドβ(Aβ)を取り除くことで、進行を遅らせることができると考えられる抗体医薬(IgG1)が、アメリカのFDAが、迅速承認という条件付きで2021/06に承認しました。今後、米国では市販され多くの患者さんに投与されることになります。その全ての治療結果について、再評価されるというのが、条件付きの理由です。大規模な治療成績において、治療効果が認められない場合は、承認が取り消されます。

2023/10現在，このaducnumabは，Biogenとエーザイの共同開発品ですが，日本での承認は，未だされていません．しかし，エーザイとBioArctic ABの共同開発してたrekanemab (使用品名: レケンビ)が，2023/8月に日本で承認されました．米国では既に，2023/07に承認されています．

• Aduhelm (aducanumab) 

これまで、沢山の医薬品開発企業が、ADの治療薬として抗体医薬も含めて開発が行われてきました。根本的な治療ではない治療薬の承認は20年以前にあるようですが、今回は、初めての根本的な治療につながると考えられる治療薬です。しかし、aducanumab での臨床結果は、Aβ(アミロイドベータ)を減らせることは証明できたものの、それが痴呆症を遅らせることを証明したものではありません。そのため、条件付きの承認なのです。僕も、20年以上前に、同様の開発プロジェクトに関わったことがあります。今回、抗体医薬品として承認されたことは、本当に画期的なことです。Biogenがあきらめず、承認まで漕ぎ着けた背景については参考5)(Bloomberg)に詳しく示されています。

• aducanumabは，Aβの凝集体を標的としている抗体医薬
• lekanemabは，Aβの可溶性(プロトフィブリン)と不溶性を標的としている抗体医薬

副作用

アルテプラーゼ (レカネマブ) : 薬剤投与中に脳出血を発現した場合，出血を助長するおそれがある(2024/05/22)

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研究紹介コラム　認知症の新しい治療薬アデュカヌマブについて（１） ｜ 国立長寿医療研究センター (ncgg.go.jp)

抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」について、日本において早期アルツハイマー病に係る適応で新薬承認を申請

抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」について、日本において早期アルツハイマー病に係る適応で新薬承認を申請 | ニュースリリース：2023年 | エーザイ株式会社 (eisai.co.jp)

Lecanemab（BAN2401）の臨床効果についてアルツハイマー病協会国際会議2021（AAIC2021）のLate Breakingとして発表

Lecanemab（BAN2401）の臨床効果についてアルツハイマー病協会国際会議2021（AAIC2021）のLate Breakingとして発表 | ニュースリリース：2021年 | エーザイ株式会社 (eisai.co.jp)

aducanumab

aducanumabの開発名は、BIIB037で、スイスのNeurimmuneが発見したモノクローナル抗体ということです。アミロイドβ(Aβ)に高い結合親和性がありますが、脳の実質細胞に存在するAβに特に結合し、血管に沈着しているAβには結合しません(2013年当時)²⁾。

臨床試験プロトコル

aducanumabの臨床試験のプロトコルの概要は、以下の通りです³⁾

• エンドポイント : 18ヶ月目のPET画像によるAβプラークの減少
• 患者数 : 3285人
• 地域 : アメリカ、カナダ、EU, オーストラリア
• Dose : 最初は1mg/kgからスタートし、徐々に投与量を上げていく(4weeks刻み)
  • 1mg/kg
  • 3mg/kg
  • 6mg/kg
  • 10mg/kg

結果

有効性の評価は、以下の試験で実施されました。

• Phase 3
  • 対象 : 初期段階である軽度認知障害と軽度認知症
    • EMERGE : 試験1 (アミロイドβプラーク減少71%, p<0.0001)
    • ENGAGE : 試験2 (アミロイドβプラーク減少59%, p<0.0001)
    • PRIME : アミロイドβプラーク減少61%, p<0.0001)
    • PETで評価
• Phase 1b
  • プラセボ
    • 無作為化二重盲検容量設定 : 試験3

副作用

安全性ブロファイルです。

• 投与1回以上の3,000人の患者で確認

有害事象です。

• 治療受けた2%の有害反応(プラセボより2%以上高いもの)
  • ARIA-E
  • 頭痛
  • 脳表へモジデリン沈着
  • ARIA-H関連表在性せん妄
  • 転倒
  • 下痢
  • 錯乱/せん妄/精神状態の変化/見当識障害
• ARIA(脳の浮腫) :MRI観察によるアミロイド関連画像異常( ARIA-E, ARIA-H)
  • 10mg/kg投与群 : 41%
    • 症候性あり : 24%
      • 頭痛
      • 錯乱
      • めまい
      • 視覚障害
      • 吐き気
  • ブラセボ : 10%
    • 症候性あり : 5%
      • 同上